Бързите мутации и еволюцията на SARS-CoV-2, вирусът, който причинява COVID-19, постави предизвикателства пред ваксините и леченията, предназначени да се насочат към него. Но сега антивирусните назални спрейове, предназначени да блокират клетъчни ...
Бързите мутации и еволюцията на SARS-CoV-2, вирусът, който причинява COVID-19, постави предизвикателства пред ваксините и леченията, предназначени да се насочат към него. Но сега антивирусните назални спрейове, предназначени да блокират клетъчни протеини, които са жизненоважни за инфекцията със SARS-CoV-2, показват обещаващи резултати.
SARS-CoV-2, вирусът, който причинява COVID-19, непрекъснато мутира, откакто се появи в края на 2019 г. Тази бърза еволюция поставя предизвикателства пред ваксините и леченията, предназначени да се насочат към вируса. Сега е необходима бустерна доза, за да се произведат антитела за борба с Omicron варианта на SARS-CoV-2. И няколко комбинации от лечения с антитела, одобрени по-рано по време на пандемията, не работят добре срещу Omicron.
Алтернативен подход за лечение на COVID-19 е блокирането на протеини в човешките клетки, които вирусът използва, за да ги зарази. Тези протеини се променят много малко, ако изобщо се променят с течение на времето.
Екип, ръководен от д-р Хектор Агилар-Кареньо от университета Корнел и сътрудници в Канада, разработва съединения, които могат да блокират един такъв протеин, наречен TMPRSS2. Вирусът се нуждае от този протеин, за да помогне на неговия шипов протеин да се слее с клетъчната мембрана и да влезе вътре в клетката.
Работата е финансирана отчасти от Националния институт по алергии и инфекциозни болести (NIAID) на NIH. Резултатите бяха публикувани на 28 март 2022 г. в Nature.
При експерименти в клетки, няколко от новите съединения инхибират активността на TMPRSS2, някои с повече от 80%. Четири от най-обещаващите съединения работеха добре при много ниски концентрации и нямаха отрицателно въздействие върху нормалното оцеляване на клетките.
След това изследователите провериха тези водещи кандидати за способността им да предотвратяват заразяването на клетките със SARS-CoV-2. Най-ефективното съединение, наречено N-0385, значително намалява количеството вирус, който може да попадне в клетките, извлечени от белите дробове и тъканите на дебелото черво. Подобни резултати се наблюдават при по-нови варианти на вируса, включително Delta.
След това екипът тества доставянето на N-0385 през носа в миши модел на тежък COVID-19. Антивирусните назални спрейове трябва да имат няколко потенциални предимства за лечение. SARS-CoV-2 навлиза в тялото главно през носа. Назалните спрейове могат лесно да се използват от хора у дома. А доставянето на лекарства директно в носа и белите дробове намалява излагането на останалата част от тялото, което потенциално ограничава страничните ефекти.
Изследователите първо дават N-0385 веднъж на ден, като се започне един ден преди вирусната експозиция до 6 дни след това. Нито една от десетте мишки, които са получили контролна доза физиологичен разтвор, не е оцеляла, но седем от десетте, които са получили N-0385, са оцелели. Повечето от оцелелите мишки са имали малко или никакво увреждане на белите дробове.
Когато екипът повтори експеримента с по-кратък курс на лечение, от един ден преди експозицията до 2 дни след това, всичките 10 от мишките, получили N-0385, оцеляха. За разлика от тях, само една от 10-те, които са получили физиологичен разтвор, е оживяла. Проби, взети от 3 дни след заразяването, установиха, че мишките, третирани с N-0385, имат 97% по-малко вирус в белите дробове. Когато експериментът беше направен само с единична доза N-0385 в деня на инфекцията, третираните мишки също имаха висок процент на преживяемост.
Лечението показа и защита срещу варианта Delta. Тези експерименти са направени преди Omicron. Въпреки това, тъй като N-0385 работи върху клетки-гостоприемници, вероятно ще бъде в състояние да блокира различни варианти от използването на целевите гостоприемни протеини.
Nasal antiviral blocks SARS-CoV-2...
go.usa.gov
A compound delivered into the nose blocked a protein used by...
